有些人永远不会得艾滋，有些人天生对新冠免疫…

起源：医学界

苔丝-安德拉德可能是这个天下上为数不多的不会被新冠病毒熏染的人。

她的丈夫因熏染新冠被送进ICU，她和丈夫在家相处时从不戴口罩。她还与多名新冠确诊者有亲密打仗的阅历，但她至今未被熏染。

“苔丝的两次阅历阐明，有些人或携带特殊基因、能免于熏染。那么，找到这些基因，是否就即是找到战胜新冠病毒的办法。”美国康健消息网站STAT报道。

丈夫被确诊新冠

“那天，我和丈夫一路上楼。踏上末了一级台阶时，他突然瘫倒在地。”苔丝-安德拉德回忆，那是2020年6月的一天。她赶紧翻出便携式脉搏血氧仪，套在丈夫指尖上。“他在发热。装备提醒，比晨起时，血氧程度降落8个点。”

苔丝看过一些研讨，知道低血氧或是新冠病毒熏染、成长至重症的主要症状。而购置血氧仪是为“防万一”，在家自我监测、及早发现。

很快，其夫埃里克的血氧饱和度跌破90%。“不克不及再等了。我打了急救德律风。”苔丝说，入院后的CT显示，埃里克肺部呈现多个小斑片影、局灶性磨玻璃影。这意味着肺部有严重熏染。

后期打仗史查询拜访注解，埃里克在呈现症状前7天，曾去同伙家做客。而同伙已先于他，被确诊熏染新冠。

埃里克很快被转入重症监护室，接受机器通气。病情稳固后，他突发血栓，出院光阴频频延迟。

“值得注意的是苔丝。她和丈夫异常恩爱。在家时，两人从不戴口罩，睡一张床，有许多密切动作。但苔丝的两次新冠核酸成果都呈阴性。”STAT报道。

这不是苔丝独一一次裸露于新冠病毒的威逼下。她曾应邀赴巴西圣保罗年夜学参会。会后，多人被确诊熏染，有几人与苔丝亲密打仗。但苔丝的核酸成果始终为阴。

“这不仅仅是命运运限问题。”美国国度过敏症和沾染病研讨所免疫学家海伦-苏以为，新冠年夜流行最可骇的一壁是，很难完善猜测同样前提下，哪些人会染疫，以及谁会成长为重症。

真的存在“生成免疫力”。

纵然是最严重的沾染病，也无法“杀绝”熏染者。1918年年夜流感是人类汗青上最致命的沾染病之一，在1918-1919年造玉成球约10亿人熏染。其殒命率估量在2.5%-5%，多半人染疫后仍可病愈。

“沾染病或源于特殊的遗传破绽，使人更易熏染某种病原体。但只有在该病原体‘钻空子’进入人体后，这些致命的遗传特性才会被注意到。”美国纽约洛克菲勒年夜学和法国巴黎奈克儿童病院让-洛朗-卡萨诺瓦奉告STAT。

1952年，美国华盛顿沃尔特里德陆军病院接诊一名8岁男孩。小男孩重复呈现熏染，抗生素治疗后果不睬想。经由过程卵白质电泳技术，主诊大夫发现其先天短缺血清球卵白。而每月一次打针血清球卵白后，男孩康健状况显著改善，活到成年。此后，这一原发性免疫缺陷被称为X连锁无丙种球卵白血症（XLA）。

至今，已有跨越400种“免疫力的先本性差错”被记载在案。曩昔25年，卡萨诺瓦连续在网络、阐发儿童青少年和年青人的基因组。他发现，有的年青人熏染单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒后，症状更重、规复光阴更长。还有一些儿童从未表示出免疫力低下，但便是重复熏染单一病原体。

与此同时，医学、科学界也赓续发现一些与生俱来、能“免疫”某种疾病的“特质”。

此中，最有名的便是“永久不会患艾滋病”的斯蒂芬-克罗恩。1978年，克罗恩的伴侣、体操活动员杰里-格林被确诊患有艾滋病。格林因病离世后的10年内，克罗恩有70余名同伙也死于艾滋病。唯独克罗恩始终康健。他不绝奉告家族成员：“我们确定拥有某种自然抗体。”

1990年月中期，这一预测获得证明：克罗恩携带有CCR5-Delta32基因突变。CCR5是人体免疫细胞外面的一种卵白质，艾滋病毒必需跟CCR5联合能力顺遂进入人体细胞、引起熏染。CCR5突变相称于封闭了艾滋病毒进入人体的通道。研讨显示，环球携带这一突变基因者占总生齿数不敷1%。

“沾染病的本色可能是遗传病。这导致沾染病的诊疗范式产生转变。”卡萨诺瓦奉告STAT。

10余万名新冠患者基因组被解析

一直在研讨“遗传基因抵御病毒熏染”的，还有巴西圣保罗年夜学人类基因组研讨中心主任玛雅娜-扎兹。

2018年，她颁发一项涉及九对双胞胎的研讨。此中七对是异卵，两对为同卵。孩子们的母亲在妊娠期，都熏染了寨卡病毒。但明明是一个娘胎里养年夜的，一个孩子出身时即被确诊患有小头症等先本性寨卡综合征，另一个却异常康健。

进一步阐发发现，人类对寨卡病毒的易感性与其遗传配景有关，症结在于神经祖细胞会否被熏染。有些细胞难被熏染，源于短缺细胞外面糖卵白CD24。

2020年2月，扎兹溜达时途经一对中年伉俪的寓所。她意识到，好几天没见到这家男主人了。一问才知，男主人熏染新冠、入院治疗，但老婆却没事。

“新冠病毒或也存在自然免疫。我们可以把双胞胎研讨的思绪，套用在密切伴侣身上，分别、确认抵御新冠病毒的基因。”秉着这一动机，几天后，扎兹接受巴西电视台采访，约请夫妻们报名加入相关研讨。她和研讨团队收到3000封电子邮件，终极100对夫妻当选中、接受了基因测序。这些夫妻都是一方熏染、呈现症状，但另一方的新冠核酸成果是阴性。

《天然》杂志于2021年7月发文称，国际互助方案“新冠病毒人类遗传研讨”（Covid-19 Human Genetic Effort）启动1年有余，天下各地的研讨团队已经阐发、解读10余万名新冠患者的基因组，发现十几种基因突变与个别熏染、产生重症的几率，有统计学上的强联系关系。

率先被找到的“1型滋扰素”。20世纪60年月，科学家发现人体细胞有一个内涵警报体系。其表示为，病毒侵入时，被熏染的细胞会天生“1型滋扰素”卵白质，并将其开释到细胞外，见告身材“进击来袭、启动免疫防护”。但基因缺陷会导致“1型滋扰素”无法天生。这相称于把警报消音了。然后，病毒就会在体内快速滋生。

2020年9月颁发的一项研讨显示，约3.5%的新冠确诊者存在基因突变，使其无法发生“1型滋扰素”。此外，有10%者的血液中含有自身抗体。这种抗领会与细胞开释的任何关扰素卵白联合，肃清“1型滋扰素”，进一步减弱、克制人体抵抗病毒的才能。

“只有少数人会由于一个主要基因突变而熏染。”意年夜利锡耶纳年夜学医学遗传学传授亚历山德拉-雷涅里表现，“多半环境下，熏染、危重症是很多基因互相作用的成果。”

好比，有阐发显示，对肥胖、糖尿病和其他疾病有进献的数个基因，在新冠熏染、发病中也施展着作用。

还有研讨称，超能吃苦的人，其熏染新冠、入院治疗和症状连续光阴更长的“可能性会年夜幅进步”。这是由于强烈的苦味感知才能受T2R38基因影响。这种基因不仅会增强苦涩味觉感，还与较强的病原体生成免疫反响有联系关系。从怙恃两边处遗传这一基因的人，不克不及吃苦，并且鼻子和鼻窦每每拥有更多纤毛。这有助于肃清病原体。

新冠威逼下，女性或“更平安”

2021年7月，扎兹等人得出试验室阐发成果，称在100对夫妻中发现，几种基因突变配合作用会发生“新冠病毒抵御力”，使人免于染疫。

此中，压力卵白MICA和MICB中有46个变异基因，被发现与新冠病毒有症状熏染有关。而在有症状熏染者中，天然杀伤（NK）细胞的活性更低。此外，女性更易呈现“病毒抵御力”。这一研讨已经由过程同业评审，预计于近日宣布。

“女性更平安”在2020年4月就已被提出。彼时，一项法国研讨显示，在病情严重而接受重症监护的新冠患者中，男性占73%。其部门缘故原由可能是男性和女性在行动学和激素程度上的差别。同时，TLR7基因位于人体X染色体上，它在监测人体内病毒运动、进步人体免疫力等方面，施展着症结作用。女性有两个X染色体，是以拥有两份拷贝数的TLR7基因。这可能是女性更不易感的缘故原由。

扎兹还在阐发12名百岁白叟的基因组。这些白叟熏染新冠后仅有稍微症状。此中包含一名114岁老妇，她被指是环球“最年长新冠康复者”。“他们或能为抵御力较弱者提供新的防御思绪。”

STAT援引其谈话称，下一步将存眷治疗办法。她以双胞胎研讨为例，奉告STAT：“成神经细胞瘤是第二年夜常见的儿童肿瘤。神经祖细胞既然是寨卡病毒的靶细胞，或可以用寨卡病毒靶向熏染并杀死成神经细胞，从而杀死瘤细胞。”“我们的仇人——病毒，也能成为我们的治疗盟友。”

但苔丝对本身的“免疫力”并不乐观。“还不清晰我会否把病毒流传给别人。也不知道跟着新的更具沾染性的变异株呈现，我是否还能幸免。”

【参考文献】

[1].A lucky few seem ‘resistant’ to Covid-19. Scientists want to know why. STAT

[2].The quest to find genes that drive severe COVID. Nature. 595, 346-348 (2021). doi.org/10.1038/d41586-021-01827-w

[3]. Do Your Genes Predispose You to COVID-19?. Scientific American.